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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的警示燈：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體

發(fā)布于：2024-12-26

文章來源：[中文]九強生物

/ DR.STRONG /

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP）是以IgG為主的環(huán)狀聚絲蛋白的多肽段抗體，能夠與瓜氨酸化蛋白上的瓜氨酸進行特異性反應(yīng)。該抗體是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種早期、高敏感、高特異性的新指標(biāo)，診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的靈敏度為50%-78%，特異性達96%，早期患者陽性率可達80%^[1]。

項目源起

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗核周因子、抗角蛋白抗體、抗絲集蛋白抗體等在RA的診斷中均具有較高的特異性，這些抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)存在相關(guān)性，被統(tǒng)稱為抗環(huán)瓜氨酸肽抗體。

1964年

荷蘭學(xué)者Nienhuis和Mandema意外發(fā)現(xiàn)抗核周因子（APF），APF特異性的存在于幾乎所有RA患者中。其滴度與病情的嚴(yán)重度有關(guān)。

1979年

Young等發(fā)現(xiàn)抗角蛋白抗體（AKA）也可以很好的提示RA。后來證實，RA患者的血清識別的并非角蛋白，而是聚絲蛋白

1991年

Hoet等提出APF跟原聚絲蛋白共同存在于頰黏膜細胞的透明角質(zhì)顆粒中。他認為APF針對的靶點跟profilaggrin是一回事。

1998年

Schellekens等證RA患者血清識別的是有瓜氨酸殘基的聚絲蛋白。如果將所有不同的聚絲蛋白肽鏈集合起來，可以識別76%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清^[2]。

2000年

Schellekens等合成了一個環(huán)瓜氨酸肽鏈，即CCP，并用CCP作為底物測試RA患者的血清，最終發(fā)現(xiàn)RA患者幾乎都有針對CCP的抗體^[3]。

2001年

北京協(xié)和醫(yī)院的曾小峰教授等也完成了CCP的合成并證實中國RA患者中46.6%有抗CCP抗體，而有抗CCP抗體的人中96.6%有RA。

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臨床意義

1、RA的早期診斷

研究表明，Anti-CCP在患者首次RA癥狀出現(xiàn)前的14年前即可在血清中被監(jiān)測到，且具有一定的預(yù)測價值^[2]。

2、RA的關(guān)鍵判定指標(biāo)

我國《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療規(guī)范》及美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟頒布的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，均推薦將Anti-CCP檢測作為確診RA的標(biāo)準(zhǔn)之一^[3]。

3、有助于對RA亞臨床早期滑膜炎診斷與鑒別診斷

研究表明，Anti-CCP高滴度陽性RA患者亞臨床滑膜炎關(guān)節(jié)數(shù)目多于陰性、低滴度陽性患者，其高滴度陽性與發(fā)病存在一定關(guān)系^[4]。

4、預(yù)測關(guān)節(jié)的侵蝕性病變

研究表明，Anti-CCP對關(guān)節(jié)的侵蝕性病變具有重要的預(yù)測價值，其陽性的未分化關(guān)節(jié)炎患者3年內(nèi)進展為RA的概率可達90%，其原因可能與Anti-CCP參與疾病的致病過程有關(guān)^[5]。

5、指導(dǎo)RA患者診療方案調(diào)整

研究表明，Anti-CCP陽性的RA患者相較陰性患者而言對甲氨蝶呤用藥更為敏感，可為臨床醫(yī)師調(diào)整治療方案和選擇相應(yīng)藥物提供一定的參考價值^[6]。

九強Anti-CCP的試劑優(yōu)勢

? 生化平臺膠乳增強免疫比濁法；

? 線性范圍高達200U/ml；

? 精密度優(yōu)（CV＜5%）、批間差小、穩(wěn)定性好；

? 試劑陽性符合率、陰性符合率與進口試劑相當(dāng)。

參考文獻

[1] 國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（北京協(xié)和醫(yī)院）, 中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師分會, 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕免疫病康復(fù)專業(yè)委員會, 等 . 2024中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2024, 63(11): 1059-1077

[2] Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors[J]. Arthritis Rheum, 2004, 50(2):380-6.

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會自身抗體檢測專業(yè)委員會, 國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心, 國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體檢測的臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2021,60(6):516-521.

[4] 陳光耀,胡琪,徐愿,等. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎超聲下亞臨床滑膜炎的特征分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2019,22(6):735-738.

[5] Schwenzer A, Quirke AM, Montgomery AB, et al. Time to Include Fine Specificity Anti-Citrullinated Protein Antibodies in the Routine Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis?[J] Arthritis Rheumatol, 2019, 71(3):476-478.

[6] Willemze A, Trouw LA, Toes RE, et al. The influence of ACPA status and characteristics on the course of RA[J]. Nat Rev Rheumatol, 2012, 8(3):144-52.

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文章來源：九強生物

責(zé)編：Echo

校對：Dora、Miss Bio

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